第三，参加组织和领导省港大罢工。为了组织广州和香港统一行动，支援上海工人的革命斗争，6月8日，中共广东区委派邓中夏、孙云鹏以中华全国总工会代表的名义赴香港，与苏兆征、何耀全等人密切配合，联络香港各工会领袖，策动罢工斗争。黄居仁和共青团广州地委执行委员研究，派周义雍等共青团干部到香港，发动香港学生组织联合会，通电援助上海工人，并发出罢课返省宣言。13日，中华全国总工会发表组织省港大罢工委员会启事，设临时办事处于海员俱乐部（广州太平南路45号），作为负责接待罢工工人及筹划罢工经费的办事机关。15日省港大罢工委员会发出《为“五卅”惨案致香港各工团》的公开信，号召香港各工团“立即通令全体工友一致罢工，以致帝国主义者死命，并且提出要求条件，小达目的不止。”6月19日，省港大罢工正式爆发。中共广东区委和中华全国总工会组织的省港大罢工委员会领导香港10多万工人首先举行罢工。罢工工人发表宣言，拥护上海工商学联合会，提出的解决五卅惨案的17项条件，并向港英当局提出政治自由、劳工立法等6项要求，港英当局拒绝，罢工工人离港返穗。21日，广州沙面洋务工人宣布罢工。

黄居仁和中共广东区委其他执行委员一起，积极参加了省港大罢工的组织和领导工作。黄克对黄居仁负责的工作，进行了积极主动的配合。1925年6月23日，省港大罢工委员会组织广州市各界群众10万人举行反对帝国主义的大会和示威游行。下午l时，20多万人在东校场举行反对帝国主义大会，一致通过援助沪案条件16条。会毕进行示威游行。工人、商人、学生、黄埔学生等依次由东校场出发。经惠爱东路、永汉中路，直出长堤西壕口，过沙面租界河对岸的沙基。3时左右，当游行队伍行经沙面英、法租界对岸之沙基西桥口时，早已布置好的英、法海军陆战队，从沙面突然向示威群众开机枪扫射，游行队伍猝不及防，四散躲避，当场死亡59人，重伤者170余人，轻伤者无数，同时，驻扎在白鹅潭的外国兵舰也开炮向北岸示威，造成了震惊中外的沙基惨案。