时间：2020-12-29 来源：
高祖十二年（公元前195年），刘邦病逝。惠帝即位，不久也病逝。吕后乘机篡权，大加笼络“异姓王”，长沙王吴芮也在她的笼络之列，长沙国的政令亦完全听从于汉中央朝廷。吕后又提出“别异蛮夷”的政策，下令断绝与蛮夷的交流和交往。
这个命令，让赵佗受到很大打击。赵佗自到龙川后，就在岭南百姓间推广使用中原先进的生产工具，从中原“进口”了很多金铁农具和马牛羊等。赵佗暗想： “吕后听信谗臣，别异蛮夷，隔绝器物，此必长沙王计也。”他估计长沙王是想凭借中原的力量乘机消灭南越国。赵佗是个很理智的人，他先通过外交途径来冀望吕后改变这一政策，先后派遣了几个南越国的高级官员三上长安，但长沙王吴芮四处活动，致使这几个官员都被扣在长安。吴芮又在吕后面前大告御状，使得吕后一怒之下，派人诛杀了赵佗在中原的宗族家人，捣毁了赵佗父母的坟墓。
矛盾激化了。赵佗深恨长沙王，决计发兵攻打长沙，自尊为“南越武帝”，攻克了长沙南部的几个县。吕后没想到赵佗会来这一招．公元前181年，她派遣两个将军征讨南越。赵佗凭借五岭要地，又有“卑湿”的瘴气“相助”，致使汉军“大疫”，一年多都没能翻过五岭攻打南越。相峙了一年多，吕后病死了。汉朝罢兵。
通过这一役，赵佗树起了兵威，趁机以“威逼利诱”等方式，使得闽越、西瓯、骆越等不以南越为敌，南越国的疆域达到了“东西万余里”。