1925年春“民族解放协会”和“中华全国总工会筹备处”是已经公开的国民革命组织,也搬到二楼办公,因此在一楼门前公开挂上这两个单位的牌子作掩护。当时中国共产党广东区委管辖广东、广西两省党的组织,至1926年初扩展到福建南部、云南、贵州以及南洋一带。区委内设组织部、宣传部、工人部（工人运动委员会)、农民部（农民运动委员会)、青年部（青年运动委员会)、军事部（军事委员会)、妇女部(妇女运动委员会)、监察委员会和秘书处等机构，并成立主席团（常务委员会)，实行集体领导。区委秘书处和各部在三楼办公。周恩来、熊雄先后任军委书记,阮啸仙、彭湃先后任农委书记，刘尔崧、黄平先后任工委书记，邓中夏任省港罢工委员会的中共党团书记,蔡畅、邓颖超、区梦觉先后任妇委书记，张太雷任宣传部长兼机关刊物《人民周刊》的主编,穆青任组织部长，黄居仁任青年运动委员会书记,赖玉润任秘书长";罗亦农、杨殷、杨匏安、林伟民、李森等曾经担任过区委的领导工作，均在三楼办公和工作,有的直接住在这里。社会主义青年团( 1925年1月中国社会主义青年团改名为中国共产主义青年团)广东区委机关在二楼办公，阮啸仙、刘尔崧、张善铭、杨善集、黄居仁等先后任共青团区委书记，在二楼办公和工作。《人民周刊》《少年先锋》在此编辑;团中央的机关刊物《中国青年》及中华全国总工会的机关刊物《工人之路》也曾一度在此编辑。毛泽东、林祖涵、李富春、吴玉章等经常到区委商讨问题。鲁迅、何香凝、胡志明也曾来此会晤陈延年。

黄居仁在进行革命活动的同时，要以房主的身份出现，同方方面面的人物进行交涉,保护在这里居住、工作、开会和所有来客的安全。1927春,国民革命的形势紧张,黄居仁和中共广东区委主要领导人转移到广州市其他地方隐蔽,但是黄居仁还经常秘密回到这里,查看房子。1927年4月15日国民党反动派在广州发动反革命政变，中共广东区委遭到破坏。4月底，中共广东区委迁至香港,黄居仁被党组织派往汕头市工作，才完全离开这栋房子。