1927年4月12日，蒋介石在上海发动反革命政变，疯狂屠杀共产党人和工人运动积极分子。当天，广东的反动军阀头目李济深等带着“清党”的密令从上海回到广州,准备“清党”。4月13日中共广东区委得到蒋介石在上海发动反革命政变消息后，即于当晚在广大路横巷赖玉润住所内召开紧急会议。穆青、李森、刘尔崧、黄居仁、杨殷、冯菊坡、罗绮园、任卓宣参加会议。会议决定区委各主要负责人停止公开办公,隐蔽起来，日常工作由平常不太暴露的同志主持;由中共广东区委、共青团广东区委和各工农团体联名发表反抗四一二大屠杀宣言。黄居仁秘密组织共青团员上街散发传单，揭露国民党蒋介石叛变国民革命的罪行，号召广州工农群众提高警惕，准备武装反抗广东国民党当局叛变国民革命。

广东的反动军阀头目李济深于4月14日召开军事会议,具体研究和部署镇压共产党人和工农革命群众的措施。次日,广东国民党反动派与上海四一二反革命政变相呼应,纠集反动军警，在广州大肆逮捕共产党人及工农革命群众。黄居仁租的位于文明路75号的中共广东区委办公楼被反动军队包围搜查,在榨粉街的罢工党团办公处被破坏。反动军警还包围搜查了省港罢工委员会办公地和苏联顾问住宅，解除了黄埔军校入伍生800多人和省港罢工委员会纠察队的武装,查封了中华全国总工会广州办事处等组织和革命团体。这次反革命行动，在广州抓捕的共产党人及革命群众有2100多人,先后被秘密枪杀的有100多人。著名的共产党员肖楚女、刘尔崧、熊雄、熊锐、李森、邓培、何耀全、张瑞成、毕磊等被捕，惨遭杀害,反革命血腥屠杀长达十余天之久。幸运的是黄居仁和张雪英夫妻按照中共广东区委的安排,在4月初就从居住了几年的广州市文明路75号中共广东区委办公楼秘密转移,逃过了敌人的抓捕。但是，成为国民党反动军警重点搜捕对象,在广州市区大街小巷寻找，抓捕黄居仁。