在国民革命军第二次东征军讨伐陈炯明之际，盘踞于南路的反动军阀邓本殷在帝国主义支持下，趁机进攻广州国民政府，以便夺得战争先机。1925年9月，邓本殷令苏有廷会同梁鸿林师由两阳进攻江门，并电告北京政府，请求北京反动政府予以援助。10月中旬，北京反动政府加封邓本殷陆军上将衔，鼓励邓率部进犯广州，并派军舰南下援助他。10月22日，邓本殷下达《本军队省方作战纲要》，提出要以“与东江友军协同消灭赤化，奠定粵局为主旨，对省方取攻势”，“先消灭西江南岸之敌， 以全力攻取肇庆，候机会合东江友军，围攻省垣”。邓本殷任作战总指挥兼左翼指挥官，陈德春任中路指挥官，苏有廷任右路指挥官，计划趁革命军东进潮梅，后方空虚之机策军进犯广州，以策应反动军阀陈炯明进攻广州国民政府。为此，国民政府决定派李济深率第四军参加南征，从紫金回师讨伐邓本殷。中共广东区委征得国民政府的同意后，把团广东区委的领导人张善铭调往主力部队国民革命军第四军中任政治部主任;又派黄学增、韩盈等人到南路，王文明、杨善集等人到琼崖，与当地的中共组织联系，发动群众开展斗争，以配合南讨部队进军。省港罢工委员会邓中夏、苏兆征等组织了1000多名省港罢工工人组成的运输队随军出发。11月初，陈济棠率国民革命军攻克两阳，收复罗定，进讨高雷和钦廉。坐镇高州的邓本殷拟立即率部援救两阳，不料桂军俞作柏所部从广西陆川进入广东，进逼化州、高州。邓本殷担心归路被俞作柏部截断，仓惶退回雷州，留陈凤起在高州督战。国民革命军南征军四路合围高州，陈凤起寡不敌众，向钦廉溃逃。南征军一举攻克高州。桂军胡宗铎部队进占钦州，驻防钦廉的申葆藩弃军逃跑，邓本殷的八属联军溃不成军。陈济棠又率第十一师进逼雷州，邓本殷只好率残部退守琼崖。1925年底， 国民革命军光复南路各地，次年2月，又解放了琼崖，邓本殷被彻底打败。

国民革命军东征和南讨的胜利，是国共两党合作，建立和巩固广东革命根据地，推进国民革命运动的一-次重大胜利。中共广东区委发动省港罢工工人和东江、南路的革命群众,有力地支持配合了国民革命军的胜利进军。国民革命军中的共产党员、共青团员身先士卒，英勇杀敌，立下了不朽的战功。东征和南讨的胜利，使广东革命根据地实现了军政、财政、民政的统一，同时，革命军所到之处，中共广东区委均派共产党员前往发动群众，开展工农运动，建立党的组织，使革命的火种在全省各地迅速燃烧起来。这一切，都为日后国民政府出师北伐创造了极其有利的条件。